2024年11月7日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布将在今年的美国血液学会（ASH）年会上公布其下一代T细胞接合器AZD0486用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的临床结果。这一消息引起了广泛关注，因为AZD0486在临床试验中展现了卓越的疗效和良好的安全性。
药物简介
**AZD0486** 是一种新型IgG4全人CD19xCD3双特异性T细胞接合器（TCE），其独特设计以低亲和力结合CD3，以减少T细胞活化时细胞因子的释放，同时保持对恶性B细胞的有效T细胞毒性。2022年，阿斯利康以12.65亿美元收购TeneoTwo公司(http://www.maoyihang.com/company/)时获得了这一药物。
临床试验结果
1. **总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）**
- **R/R FL患者**：在1期临床试验中，接受2.4毫克及以上剂量的AZD0486治疗的R/R FL患者总缓解率（ORR）高达96%，完全缓解率（CR）达85%。此外，患者的最小残留病灶（MRD）阴性比率也很高。
- **弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者**：1期试验中期结果显示，接受过大量治疗的DLBCL患者也对AZD0486高度应答，患者的完全缓解率（CR）同样很高。
2. **安全性**
- **细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）**：最新的数据显示，AZD0486具有良好的安全性。双倍递增给药方案可以有效缓解患者发生CRS和ICANS事件，提高了治疗的安全性和耐受性。
适应症开发
目前，AZD0486正在用于B细胞血液系统恶性肿瘤的适应症开发，包括：
- **弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）**
- **滤泡性淋巴瘤（FL）**
2024年3月，AZD0486在中国获批临床，用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）。
专家评价
阿斯利康的这一突破性进展为复发/难治性淋巴瘤患者提供了新的希望。AZD0486的高缓解率和良好的安全性使其成为一种有潜力的治疗选择，特别是在CAR-T细胞治疗后的患者中。这一药物的开发不仅展示了阿斯利康在双特异性抗体领域的强大实力，也为未来淋巴瘤的治疗提供了新的方向。
未来展望
阿斯利康计划在ASH年会上详细展示AZD0486的临床数据，进一步验证其在R/R FL和其他B细胞血液系统恶性肿瘤中的疗效和安全性。未来，随着更多临床试验的开展，AZD0486有望成为治疗这些疾病的标准化疗法之一，为患者带来更好的治疗选择和生活质量。
总结
AZD0486作为一种新型的双特异性T细胞接合器，在R/R FL和DLBCL患者中展现了卓越的疗效和良好的安全性。阿斯利康的这一研究成果不仅为淋巴瘤患者提供了新的治疗希望，也为双特异性抗体在血液系统恶性肿瘤中的应用开辟了新的道路。
