礼来公司(http://www.maoyihang.com/company/)近日宣布，其研发的每日一次口服脂蛋白(a) [Lp(a)]选择性抑制剂Muvalaplin在II期临床试验中取得了令人瞩目的成果。该研究旨在评估Muvalaplin在降低成人Lp(a)水平方面的效果，结果显示Muvalaplin显著降低了Lp(a)水平，达到了主要终点。
#### 研究背景
Lp(a)是一种与低密度脂蛋白（LDL）相似的脂蛋白，其水平升高被认为是心血管疾病的重要风险因素。在美国，约有20%的人口，即约6300万人，Lp(a)水平较高。高水平的Lp(a)可使心脏病发作的风险增加一倍甚至两倍，并与其他心血管问题相关。目前，市场上尚无专门针对Lp(a)的降脂疗法。
#### 研究设计与结果
在这项为期12周的双盲、安慰剂对照研究中，研究人员评估了Muvalaplin在10mg、60mg和240mg三个剂量下的效果。研究的主要终点是从基线到第12周的Lp(a)变化百分比。结果显示：
- **使用完整Lp(a)测定法**：
- 10mg剂量组：Lp(a)水平降低47.6%
- 60mg剂量组：Lp(a)水平降低81.7%
- 240mg剂量组：Lp(a)水平降低85.8%
- **使用apo(a)测定法**：
- 10mg剂量组：Lp(a)水平降低40.4%
- 60mg剂量组：Lp(a)水平降低70.0%
- 240mg剂量组：Lp(a)水平降低68.9%
#### 次要终点
所有三个测试剂量的Muvalaplin均达到了次要终点，显著降低了Lp(a)水平。具体来说：
- **Lp(a)水平低于125 nmol/L的参与者比例**：
- 完整Lp(a)测定法：10mg组64.2%，60mg组95.9%，240mg组96.7%，安慰剂组6.0%
- apo(a)测定法：10mg组38.9%，60mg组81.9%，240mg组77.4%，安慰剂组3.6%
- **apoB水平的降低**：
- 10mg剂量组：8.9%
- 60mg剂量组：13.1%
- 240mg剂量组：16.1%
#### 安全性
Muvalaplin在所有测试剂量下均表现出良好的安全性。研究中，Muvalaplin组和安慰剂组的不良反应相似。与研究药物相关的治疗突发不良事件发生率分别为：安慰剂组14.9%，10mg组5.9%，60mg组14.3%，240mg组14.7%。各治疗组导致停药的不良事件发生率从0到8.8%不等，均为单一事件，分布于各系统器官。研究中没有死亡报告。
#### 专家评价
维多利亚心脏医院和研究所所长、澳大利亚莫纳什大学心脏病学教授Stephen J. Nicholls表示：“高水平的Lp(a)已被证明是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个重要风险因素，影响着全球十多亿成年人。目前的降胆固醇疗法未被批准用于降低Lp(a）水平，这凸显了心血管疾病患者的需求尚未得到满足。这些数据代表了所需的科学进步，有可能通过每日一次的药片降低心脏病发作或中风等心血管事件的风险。”
礼来研究实验室糖尿病和代谢研究集团副总裁Ruth Gimeno表示：“虽然治疗Lp(a）的注射方法目前正处于III期开发阶段，包括礼来自己的lepodisiran项目，但这些是口服方法的首个积极的II期数据。我们很高兴看到这些有前景的结果，并期待着进一步探索muvalaplin的下一步发展。”
#### 未来展望
此前，礼来的一年一针RNAi疗法Lepodisiran（LY3819469）也表现出色，其首个人体研究结果显示单剂量Lepodisiran可将有害风险因子Lp(a)降低94%，并持续近一年。Muvalaplin的成功为Lp(a)的治疗提供了另一种潜在的口服解决方案，有望在未来为心血管疾病患者带来更大的福音。
