近日，密歇根大学等机构的研究人员在《Journal of Clinical Investigation》杂志上发表了一篇题为“Breast cancers that disseminate to bone marrow acquire aggressive phenotypes through CX43-related tumor-stroma tunnels”的研究报告。该研究揭示了雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞在骨髓中存活并导致复发背后的分子机制，为开发预防疾病复发的新疗法提供了重要线索。
**背景介绍**
雌激素受体阳性的乳腺癌是最常见的乳腺癌类型之一。尽管患者在接受靶向治疗后可能达到临床缓解，但这些癌细胞能够在骨髓中潜伏数年甚至数十年，并最终导致约40%的患者发生乳腺癌复发。这种复发通常表现为侵袭性骨癌，伴有骨折和高钙血症等症状，并且癌细胞可能会扩散到其他器官，引发无法治愈的疾病。
**关键发现**
为了深入理解这些癌细胞如何在骨髓中存活及其为何会导致严重的复发性疾病，研究人员调查了骨髓中分散的癌细胞与间充质干细胞之间的相互作用。研究表明，乳腺癌细胞需要直接与间充质干细胞接触，从而借用后者提供的蛋白质、信使RNA分子等物质。这一过程使得癌细胞获得了更具侵袭性和药物耐受性的特性，仿佛间充质干细胞成为了“慷慨的邻居”，帮助癌细胞变得更加强大。
**GIV分子的作用**
在实验室条件下，研究人员观察到癌细胞与间充质干细胞接触后，数百种蛋白质发生了改变。通过进一步分析哪些蛋白质促使乳腺癌细胞存活，研究人员将注意力集中在名为GIV（也称作Girdin）的分子上。GIV被证实能够驱动多种癌症表现出侵袭性、化疗耐受性和转移潜能。此外，GIV还使癌细胞对雌激素靶向治疗（如他莫昔芬）产生耐药性。因此，针对GIV或其相关机制的干预可能是预防ER+乳腺癌复发的一个潜在方向。
**细胞通道的作用**
Pradipta Ghosh教授指出，休眠状态下的癌细胞可以在多年后重新激活，导致ER+乳腺癌复发，即使是在患者被认为处于疾病缓解期之后。这些癌细胞通过细胞通道从骨髓中的间充质干细胞获取必需的蛋白质，这类似于一种“走私”行为。因此，研究人员认为，开发靶向这些“走私”通道或关键蛋白质的方法，可以有效预防ER+乳腺癌的复发和转移。
**结论**
本研究提供了关于间充质干细胞与肿瘤细胞之间进行胞间运输(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)的多组学见解，并验证了GIV分子运输如何调节ER+乳腺癌的状态。这项工作不仅增进了我们对乳腺癌复发机制的理解，也为未来开发新的治疗策略提供了理论基础。特别是，针对CX43相关的肿瘤-基质隧道以及GIV分子的治疗方法，有望成为阻止乳腺癌复发的有效手段，为改善患者的长期预后带来希望。
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**总结**
这项研究揭示了ER+乳腺癌细胞在骨髓中存活并导致复发的关键分子机制，特别是通过CX43相关的肿瘤-基质隧道从间充质干细胞获取物质的过程。这些发现为开发新型疗法以防止乳腺癌复发提供了重要的科学依据，同时也强调了理解肿瘤微环境中细胞间复杂相互作用的重要性。
