在医学领域，针对中枢神经系统（CNS）疾病的疗法开发一直面临着巨大的挑战。从致命的脑肿瘤到复杂的神经退行性疾病，这些病症不仅严重威胁患者的生命质量，还因血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在而极大地限制了药物的有效递送。传统疗法由于无法精确靶向病变组织，往往导致严重的全身副作用，使许多患者和家属对治疗望而却步。
近年来，随着免疫疗法的迅猛发展，特别是T细胞疗法的兴起，为攻克这些难题带来了新的希望。T细胞作为一种天然的免疫细胞，具有穿越血脑屏障的能力，并能够识别并清除异常细胞。然而，如何确保这些T细胞仅在病灶部位发挥功能而不误伤健康组织，依然是一个亟待解决的关键问题。
一项于12月6日发表在《Science》上的研究——“Programming tissue-sensing T cells that deliver therapies to the brain”，介绍了一种创新技术——合成Notch受体（Synthetic Notch Receptor, synNotch）。研究人员利用这一技术，通过工程化手段赋予T细胞类似“生物机器人”的能力，使其能响应特定组织或信号，精准定位至中枢神经系统内部，从而有效改善小鼠模型中的脑肿瘤和神经炎症症状。这项技术不仅展现了惊人的治疗潜力，也为癌症、神经炎症以及其他类型CNS疾病的治疗提供了一个可扩展的平台。
synNotch受体技术的核心在于其模块化设计，允许根据不同的治疗需求定制受体以靶向多种抗原。实验结果显示，该技术不仅能显著减少脱靶效应，还能大幅提高治疗效果。此外，synNotch技术在多信号集成方面也表现出色，为处理具有复杂病理特征的疾病提供了新策略。
对于像脑胶质母细胞瘤这样侵袭性强且难以治疗的CNS癌症，synNotch技术展现出了里程碑式的进展。通过特异性靶向BCAN蛋白，synNotch-T细胞能够启动CAR表达，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，显著延长了实验动物的生存期。
synNotch技术还在神经炎症治疗中发挥了重要作用，实现了白细胞介素-10（IL-10）的定向释放，减少了全身性给药带来的副作用，并提高了治疗效率。实验表明，这种定点释放方式显著降低了炎症标志物水平，增强了神经元存活率，同时改善了神经功能恢复。
总之，synNotch技术代表了脑部特异性治疗递送平台的新突破，它通过工程化T细胞结合synNotch受体，能够在进入脑部后诱导表达治疗性分子，如用于靶向脑肿瘤的CAR或缓解神经炎症的IL-10。这一体系不仅降低了全身毒性的风险，还成为治疗多种CNS疾病的通用平台，为未来的个性化医疗开辟了更广阔的前景。
