在一项发表于2024年12月6日《Science》期刊上的研究中，加州大学旧金山分校的研究团队提出了一种创新性的假设，即可以设计出仅以组织特异性方式发挥作用的免疫细胞。这项名为“Programming tissue-sensing T cells that deliver therapies to the brain”的研究表明，通过改造T细胞使其识别中枢神经系统（CNS）特有的正常抗原，可以在局部诱导治疗剂产生，从而为一系列中枢神经系统疾病提供一种通用的治疗平台。
研究人员开发了一组大脑感应T细胞（brain-sensing T cells），这些细胞经过工程化处理后能够有选择性地向大脑递送定制的治疗载荷。为了实现这一目标，他们首先利用公开的基因表达数据鉴定了若干中枢神经系统特异性的细胞外配体，作为潜在的大脑“GPS”标志物。其中，brevican（BCAN）蛋白因其在大脑中的独特存在而被选为关键靶点之一。接下来，研究人员筛选出了针对这些中枢神经系统特异性抗原的抗体，并构建了synNotch受体，这是一种能感知特定细胞外抗原并触发转录反应的合成受体。
为了验证这种方法的临床潜力，研究团队使用该平台在局部诱导了多种针对不同中枢神经系统疾病的基因编码治疗载荷。实验结果显示，诱导CAR表达的大脑感应T细胞不仅能够有效治疗原发性和继发性脑癌（如胶质母细胞瘤和乳腺癌脑转移的小鼠模型），而且不会对大脑以外的组织造成脱靶效应。此外，当这些细胞被编程为表达免疫抑制因子白细胞介素-10（IL-10）时，它们还能改善实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中的神经炎症症状。
这种组织靶向细胞诱导策略展示了两层特异性：第一层是解剖学上的限制，确保细胞只在中枢神经系统内激活；第二层是分子水平上的靶向，保证所递送的治疗载荷（如CAR、细胞因子或抗体）具有内在的靶向精确度。这样的多尺度靶向机制模仿了天然生物系统的特异性原理，减少了全身性交叉反应的风险，同时增强了对靶组织的作用效果。
综上所述，大脑感应T细胞作为一种通用平台，可能用于治疗广泛的中枢神经系统疾病，包括但不限于脑瘤、脑转移、神经炎症和神经退行性疾病。尽管当前的研究重点在于中枢神经系统，但这一概念同样适用于其他类型的组织。组织靶向治疗细胞提供了一种整合内源性信号与疾病信号的新方法，有望生成更加特异且高效的疗法。
**图片说明：**
- **大脑感应T细胞经编程后可将治疗载荷递送到大脑中**：展示的是工程化T细胞如何通过synNotch受体识别大脑特有的抗原（如BCAN），并在局部环境中启动治疗性分子的表达，从而实现精准治疗。
这项研究代表了免疫疗法领域的一个重要进展，它不仅为中枢神经系统疾病的治疗提供了新的思路，还为个性化医疗开辟了更广阔的前景。随着技术的发展和完善，这类高度特异性的治疗方法可能会成为未来治疗复杂疾病的标准组成部分。
