一项发表于2024年12月9日的《Cell》期刊上的新研究表明，乳腺癌转移可能不仅仅由肿瘤细胞内的突变引起，还可能与患者自身的正常遗传DNA中的特定变体有关。这项研究由洛克菲勒大学的Sohail Tavazoie教授领导，首次证明了乳腺癌转移存在遗传易感性，并提出了潜在的预防方法。
研究背景
Tavazoie教授指出，长久以来的研究主要集中在肿瘤细胞（即“种子”）的突变上，而忽视了宿主遗传因素（即“土壤”）。然而，对转移性肿瘤的基因组测序并未找到特异性驱动转移的突变。因此，研究人员假设宿主自身的遗传背景可能是关键。
关键发现
通过分析来自多个国家的大规模患者群体数据，研究团队注意到PCSK9基因的一种常见变体（V474I），该变体存在于约70%的白人女性生殖系中，并且与较低的乳腺癌症生存率相关。进一步的小鼠模型实验和瑞典隆德大学的队列分析验证了这一发现，携带PCSK9 V474I变体的患者在15年内面临显著更高的转移风险（22% vs. 2%）。
驱动机制
研究表明，PCSK9 V474I变体通过降解癌细胞表面的LRP1受体，触发一系列促进转移起始的基因激活事件。有趣的是，这种机制与之前研究中观察到的APOE等位基因影响黑色素瘤转移的方式相似，均涉及LRP1受体。
临床意义
虽然发现了这种关联，但Tavazoie澄清说，携带此变体的患者不应感到恐慌，因为大多数早期乳腺癌患者即使携带PCSK9变体也不会发生转移。不过，对于那部分高风险人群，研究提供了希望——一种已经批准用于治疗高胆固醇的抗PCSK9抗体可能减少转移的机会。尽管这种药物的安全性和耐受性良好，但在癌症治疗中的应用仍需经过临床试验验证。
展望未来
该研究不仅强调了人类遗传学在理解复杂疾病机制中的重要性，也开启了针对乳腺癌转移的新预防策略的可能性。Tavazoie及其团队将继续探索LRP1在转移过程中的作用，以期开发出更有效的治疗方法。
