近日，一篇发表在国际杂志《JAMA》上的研究报告引起了广泛关注。该研究由美国威尔康乃尔医学院等机构的科学家团队完成，题为“HepB-CpG vs HepB-Alum Vaccine in People WIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)h HIV and Prior Vaccine Nonresponse—The BEe-HIVe Randomized Clinical Trial”。研究结果显示，携带胞嘧啶磷酸鸟嘌呤佐剂（CpG）的新型乙肝疫苗（HepB-CpG，商品名为Heplisav-B）在先前接种乙肝疫苗没有反应的HIV感染人群中，能够显著诱导出保护性抗体反应，明显优于传统的氢氧化铝佐剂乙肝疫苗（HepB-alum，商品名为Engerix-B）。
研究背景与挑战
乙型肝炎病毒（HBV）主要通过分娩时体液转移、性行为以及吸毒期间共用针头传播，可导致慢性且通常无症状的肝脏感染，最终可能发展为肝硬化或肝癌。据世界卫生组织（WHO）估计，2022年全球有超过2.5亿人患有慢性乙肝，每年因该病死亡的人数超过100万。在美国，HIV感染者中有5%至10%同时患有乙肝，而HIV感染者的免疫系统损伤限制了他们抵御乙肝病毒的能力，也影响了他们在接种乙肝疫苗后产生保护性免疫反应的可能性。
新型疫苗的优势
研究人员发现，在BEe-HIVe试验（HIV感染者乙肝疫苗B增强试验）中，HepB-CpG疫苗能在高达99.4%的受试者中诱导出保护性水平的抗体，相比之下，使用HepB-alum疫苗的受试者中仅有80.6%产生了这种保护作用。这项三期临床试验包括来自北美、南美、非洲和亚洲40个地点的561名参与者，所有参与者均为之前接种过乙肝疫苗但缺乏保护性抗体水平的HIV感染者。
佐剂的作用
两种疫苗都含有相同数量的乙肝病毒蛋白，旨在引发机体对乙肝病毒的免疫反应，其主要区别在于所使用的佐剂类型。佐剂是添加到疫苗中的化合物，用于刺激宿主机体的免疫系统产生更强的抗体反应。HepB-CpG疫苗中的CpG佐剂被证明比HepB-alum疫苗中的铝佐剂更有效，尤其是在HIV感染者群体中，这些人群由于免疫力受损，往往难以从传统疫苗中获得足够的保护力。
研究成果的意义
早在2017年，美国FDA就批准了HepB-CpG疫苗用于成年人，此前的研究已经显示，这款疫苗不仅受到临床医生的喜爱，而且能在糖尿病患者和终末期肾病患者等对传统乙肝疫苗反应不佳的人群中诱导较高比率的保护性抗体反应。本研究进一步证实，对于从未接种过乙肝疫苗的HIV感染者，Heplisav-B同样能100%地诱导出保护性抗体反应。
在这项最新的分析中，三倍剂量的HepB-CpG疫苗组和两倍剂量的标准方案组均显示出优于HepB-alum疫苗组的效果，分别有99.4%和93.1%的个体获得了保护性抗体水平，而HepB-alum疫苗组的比例仅为80.6%。此外，试验过程中并未发现新的安全问题。
综上所述，本研究结果表明，在HIV感染人群和此前对乙肝疫苗没有反应的人群中，相比三倍剂量的HepB-alum疫苗，两倍剂量和三倍剂量的HepB-CpG疫苗策略能让受试者获得更好的血清保护应答。这为无法从过去乙肝疫苗中获益的大量HIV感染者提供了潜在的保护路径，同时也强调了继续对抗体反应持久性的后续研究的重要性。
