2024年12月31日
瑞典乌普萨拉大学Therese Johansson团队最近在《英国医学杂志》上发表了一项重要研究，该研究基于超过90万名女性的大规模队列数据，深入探讨了不同绝经激素疗法（MHT）与心血管疾病风险之间的关系。这项研究揭示了MHT在心血管健康方面的影响复杂性，并为女性更年期健康管理提供了宝贵的科学依据。
研究背景
心血管疾病是全球死亡的主要原因，尤其在女性绝经后发病率显著上升。尽管激素治疗被广泛用于缓解更年期症状如潮热、骨质疏松等，但其与心血管疾病的关系一直存在争议。早期观察性研究表明MHT可能具有保护作用，然而随后的随机对照试验则提出了相反的观点，指出MHT可能会增加心血管事件的风险。这些矛盾的结果部分归因于人群差异和方法学偏倚，同时也反映了随着新型激素治疗方法出现，进一步评估其心血管安全性的重要性。
研究设计与方法
Johansson团队的研究利用了瑞典全国注册数据，在2007年至2018年间收集的数据，通过模拟目标试验的方法重新评估MHT对心血管疾病风险的影响。研究对象包括919,614名处于绝经过渡期（50-58岁）且此前两年内未使用过MHT的女性。参与者被随机分配到七个不同的MHT治疗组及一个未接受MHT的对照组，并进行了为期两年的随访，以观察缺血性心脏病、脑梗塞、心肌梗塞和静脉血栓等心血管疾病的发生率。
主要发现
- **替勃龙**：与动脉血栓风险提高相关，特别是脑梗塞风险增加了97%，心肌梗塞风险增加了94%，但未显著增加静脉血栓风险。
- **口服雌孕激素连续联合或序贯疗法**：分别与静脉血栓风险增加61%和100%相关，同时连续联合疗法还与缺血性心脏病风险增加21%有关。
- **单一口服雌激素**：与静脉血栓风险增加57%相关。
- **经皮单用雌激素疗法**：未发现与任何心血管疾病风险增加有显著关联。
- **经皮雌孕激素疗法**：与静脉血栓风险增加46%相关。
- **左炔诺孕酮宫内节育系统结合单一口服雌激素**：未显著增加任何心血管疾病风险。
机制探讨
研究者分析认为，口服雌激素通过肝脏首过代谢影响凝血因子生成，导致促凝因子增加，从而提高了静脉血栓栓塞的风险；相比之下，经皮给药方案绕过了肝脏首过效应，因此对凝血因子的影响较小，静脉血栓风险较低。替勃龙作为一种组织选择性雌激素活性调节剂，其代谢产物具有多种活性，可能解释了它在动脉血栓风险上的特殊表现，但具体机制还需进一步研究。
结论与建议
这项研究强调了不同MHT方式在心血管风险方面的显著差异，突出了激素类型、给药途径和治疗组合对于生理作用及安全性的不同影响。因此，临床医生在制定治疗方案时应充分考虑个体患者的特定需求，选择最合适的MHT方案，以最小化心血管风险并最大化治疗益处。这一研究成果不仅为更年期女性的心血管健康管理提供了重要的指导，也推动了个性化医疗的发展。
这项研究提醒我们，虽然激素治疗可以在缓解更年期症状方面发挥重要作用，但在选择具体的治疗方案时必须谨慎权衡利弊，特别是在考虑到患者的心血管健康状况时。
