在乳腺癌研究领域，科学家们不断寻求理解雌激素受体（ER）的作用机制，以期攻克这种复杂疾病。近期，一项发表于《NPJ Breast Cancer》期刊上的研究表明，研究人员开发出一种新的乳腺类器官悬浮培养技术，这项技术不仅显著改善了类器官的大小均匀性和细胞增殖比例，还首次实现了长期维持上皮细胞谱系保真度和HS细胞（激素感应细胞）高纯度下的ER表达与响应性。
该研究揭示，通过悬浮培养的乳腺类器官展现出规则的球形结构，其大小和形态远比传统Matrigel穹顶培养法更为一致。同时，EdU标记、流式细胞术以及Ki-67免疫荧光染色检测结果显示，悬浮培养环境下类器官内的细胞增殖活动更加活跃，且随着类器官尺寸的增长，增殖细胞的数量也相应增加。
更重要的是，悬浮培养系统能够有效保留乳腺上皮细胞中的三种主要类型——基底/肌上皮细胞、管腔适应性分泌前体细胞和HS细胞，并促进HS细胞的比例提升。特别是HS细胞，在经过长时间悬浮培养后，仍能保持高水平的ER表达和对雌激素的敏感反应，即使在多次传代之后也是如此。RNA测序分析进一步验证了单独培养的HS细胞基因表达模式与混合培养时高度一致，证明其ER特性得以稳定保持。
此外，当悬浮培养超过两个月的类器官或HS细胞受到雌激素和孕酮刺激时，ER信号通路相关基因如PR、TFF1、GREB1和WNT4等表现出明显的表达变化；而在添加TGFβ抑制剂的情况下，ER下游基因的诱导作用更为显著。这表明，即便是在长期培养条件下，悬浮培养的类器官和HS细胞仍然能够激活ER信号转导路径。
这一研究成果不仅简化了实验操作流程，提高了研究效率，更为重要的是它为探究ER阳性乳腺癌的发生发展提供了前所未有的可能性。此悬浮培养方法有望成为未来乳腺癌基础研究和临床应用的重要平台，为早期诊断、个性化治疗方案设计以及新药研发带来新的希望。
