在一项发表于《Nature》期刊上的研究中，耶鲁大学的研究人员发现了与平脑症（lissencephaly）相关的分子机制，并鉴定了一种能够预防和逆转大脑类器官中平脑症畸形的药物。这项研究为理解这种罕见遗传性疾病提供了新的视角，并可能指向一种治疗靶标。论文标题为“Dysregulation of mTOR signalling is a converging mechanism in lissencephaly”。
平脑症概述
平脑症是一种罕见的遗传性脑发育障碍，其特征是大脑皮层缺乏正常的褶皱结构，通常伴有癫痫发作和智力残疾。目前尚无有效的治疗方法。
研究背景与发现
论文共同通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)作者Angeliki Louvi教授指出，平脑症属于皮层发育畸形的一类疾病，这些疾病的出现是因为某些对大脑发育至关重要的基因发生了罕见突变。此前的研究已经将多个基因与平脑症联系起来，但仍有部分患者的遗传原因不明，且这些基因突变如何在分子水平上导致平脑症也尚未完全清楚。
在这项新研究中，研究人员首先发现了一个与平脑症相关的新基因，并从两种不同类型的平脑症患者细胞中开发出大脑类器官。通过将患者头发中的细胞重编程为神经元，他们生成了三维的大脑类器官，用于模拟早期大脑发育过程。研究显示，来自患者的类器官表现出类似平脑症的特征，包括几乎没有褶皱以及比正常情况下更厚的皮层样结构。
#### 分子机制
进一步的分析表明，在这两种类型的平脑症类器官中，mTOR信号通路存在失调。mTOR是一条控制细胞代谢以维持细胞稳态的关键途径。Louvi教授解释说：“我们知道许多mTOR通路过度活跃的疾病，但在平脑症中，我们发现这条通路实际上是表现不佳。”
潜在治疗策略
令人鼓舞的是，当研究人员将这些平脑症类器官暴露于一种增强mTOR通路活性的药物时，观察到了皮层板样区域增厚现象的预防和逆转。这提示mTOR通路可能是所有类型平脑症的一个共同趋同点，意味着同样的治疗方法——如mTOR激活剂——可能对所有平脑症患者都有益。
未来展望
研究团队计划继续探索mTOR通路是否与其他遗传类型的平脑症有关，并深入研究mTOR通路如何影响平脑症的发展。此外，他们还打算评估mTOR激活剂作为临床应用的可能性，这对于改善平脑症患者的预后至关重要。
综上所述，这项研究不仅加深了我们对平脑症分子机制的理解，还为开发针对该病的新型诊断和治疗手段铺平了道路。通过聚焦mTOR通路的作用，科学家们正朝着实现精准医学的目标迈进，旨在为平脑症患者提供更加有效和个性化的医疗方案。
