首都医科大学北京朝阳医院张栋、孙广永等研究人员在Cell子刊《Cell Reports Medicine》上发表了一篇题为“The direct and indirect inhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)ion of proinflammatory adipose tissue macrophages by acarbose in diet-induced obesity”的研究论文。该研究揭示了α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖（Acarbose, ACA）在饮食诱导的肥胖中对脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages, ATM）介导的炎症反应的调节作用，以及其改善肥胖和相关胰岛素抵抗的效果。
脂肪组织巨噬细胞在肥胖中的角色
在正常体重状态下，ATM主要以抗炎的M2表型存在，有助于维持脂肪组织的稳态。然而，在肥胖条件下，ATM的数量增加，并且极化状态发生转变，从保护性的M2表型转变为促进胰岛素抵抗的M1表型，即促炎性巨噬细胞。这种转变促进了脂肪组织内的慢性炎症，进而加剧了胰岛素抵抗的发展。
阿卡波糖的作用机制
阿卡波糖是一种已知用于治疗2型糖尿病和缓解胰岛素抵抗的药物，它具有降低餐后血糖和胰岛素水平的作用，并能够正向调节肠道微生物群。这项新研究表明，阿卡波糖不仅通过改变肠道菌群结构来间接影响免疫微环境，而且还能直接作用于巨噬细胞，减少炎症反应。
间接作用
- **调节肠道微生物群**：阿卡波糖增加了产丙酸菌副萨特氏菌属（Parasutterella）的丰度。
- **GPR43信号通路**：通过上述菌群变化激活GPR43受体，间接抑制M1样ATM的存活和促炎功能。
- **GPR120信号通路**：阿卡波糖可以直接与GPR120结合，从而直接抑制M1样ATM的促炎活性。
- **体内实验证据**：在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，阿卡波糖使得NBD荧光标记的脂肪组织巨噬细胞显著减少，而正常体重小鼠则无此现象。
- **体外实验验证**：阿卡波糖对巨噬细胞的直接抑制作用在体外培养的小鼠和人类巨噬细胞中也得到了证实。
本研究证明了阿卡波糖可以通过直接和间接的机制抑制促炎性ATM，减轻由高脂饮食引起的肥胖及其相关的代谢并发症如胰岛素抵抗。这些发现不仅加深了我们对于阿卡波糖治疗效果的理解，还提供了新的视角去探索如何利用免疫调节策略来改善肥胖和相关代谢性疾病。此外，这也提示我们，除了传统的降糖机制之外，阿卡波糖可能还有其他尚未完全理解的作用途径，这为未来的临床应用和个人化医疗提供了更多的可能性。
