胰腺癌因其隐匿性生长和高死亡率被称为“癌症之王”，是全球癌症相关死亡的第三大原因。由于早期症状不明显，多数患者确诊时已进入晚期，导致五年生存率极低，仅约为10%。这使得诊断与治疗都面临极大挑战。
KRAS基因突变：胰腺癌的核心驱动因素
在胰腺导管腺癌中，KRAS基因的突变几乎无处不在，它编码的小分子GTP酶在细胞信号传导中扮演着重要角色。突变后的KRAS蛋白持续激活下游信号通路，促进肿瘤的发生与发展。研究表明，不同类型的KRAS突变可能具有不同的生物学效应，且KRAS突变剂量增益显著影响疾病进程和患者生存期。
KRAS野生型患者：独特分子亚型
大约5%的PDAC患者为KRAS野生型，这类患者的肿瘤特征和其他致癌路径有别于KRAS突变患者。例如，它们可能涉及其他MAPK通路基因如BRAF、NTRK1和NTRK3的突变。值得注意的是，这些患者的诊断年龄通常较早，并且显示出相对较好的生存预后。
临床基因组景观对预后的启示
最新的Nature Medicine研究通过对2336名PDAC患者的综合分析，揭示了KRAS突变等位基因剂量与患者整体生存之间的紧密联系。该研究表明，KRAS突变剂量增益不仅是疾病进展的一个标志，而且是影响患者预后的重要因素。此外，对于KRAS野生型患者，研究也发现了其他致癌途径的作用，为个性化医疗提供了新的思路。
随着对KRAS及其相关通路理解的深入，以及新型靶向疗法的发展，我们有望逐步揭开胰腺癌复杂的分子面纱，改善患者的治疗效果和生活质量。同时，利用KRAS突变剂量等生物标志物进行精准预后评估，可以更好地指导临床决策，为患者提供更为个性化的治疗方案。未来的研究将继续探索KRAS及其他关键分子事件的功能，以期为胰腺癌患者带来更多的希望和可能性。
