近日，发表在《Nature Communications》杂志上的一项研究中，来自伦敦大学国王学院等机构的研究团队报告了一种利用放射性示踪剂[18F]FSPG（氟化半胱氨酸类似物）结合正电子(http://www.maoyihang.com/sell/l_23/)发射断层扫描（PET）技术来照亮对疗法耐受的非小细胞肺癌（NSCLC）的新方法。这一技术突破有望帮助医疗专业人员更精准地靶向作用并治疗癌症，同时避免患者接受不必要的化疗。
研究背景与发现
非小细胞肺癌是英国最常见的肺癌类型，每年约有4.7万人被诊断为此病。尽管治疗方法不断进步，但在过去十年间患者的生存率并没有显著提升。通常情况下，患者在接受标准治疗方案如化疗后需等待长达12周才能通过CT或PET扫描评估疗效，然而对于某些侵袭性肿瘤而言，这样的等待可能意味着错过了最佳治疗时机。
在这项研究中，研究人员重新利用了已经在美韩两国作为临床诊断工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)使用的放射性示踪剂[18F]FSPG，该化合物能够特异性地结合到存在于耐药性肿瘤表面的蛋白质xCT上。在动物模型实验中，使用PET扫描显示，相比那些对治疗敏感的肿瘤，耐药性的癌细胞会在图像中显得更加明亮，就像圣诞树上的灯光一样。
临床试验展望
基于这些令人鼓舞的结果，研究者计划于明年1月在伦敦St Thomas医院启动一项I期临床试验，预计将招募35名患者参与。这项试验将在医院的PET中心使用全身PET扫描仪来监测患者在接受治疗前后的xCT表达情况，以确定这种新型成像方式是否能准确预测哪些患者会对特定疗法产生耐受性。
NRF2与xCT的作用机制
NRF2是一种转录因子，它在抗氧化反应中扮演重要角色，并且其激活与多种人类癌症的发展有关。当NRF2被激活时，它可以促进xCT的表达，而xCT则是谷胱甘肽合成的关键转运蛋白，有助于保护细胞免受氧化应激损伤。因此，[18F]FSPG作为一种可以靶向xCT的分子，不仅可用于成像，还可能成为开发针对耐药性癌症疗法的一个潜在靶点。
此外，研究还指出，xCT可能是抗体药物偶联物（ADCs）的良好靶标，这类新型药物旨在选择性地攻击耐药性癌细胞，从而减少副作用并提高疗效。这为包括肺癌、胰腺癌和乳腺癌在内的多种侵袭性疾病提供了新的治疗希望。
综上所述，本研究表明[18F]FSPG有可能作为预测非小细胞肺癌对疗法耐受性的生物标志物，并为进一步探索针对NRF2信号通路的影像学和治疗策略奠定了基础。这项技术的应用前景不仅限于改善个体化医疗，还将有助于提高国家卫生系统的效率，最终使更多患者受益。
