在最近一期的《Cancers》期刊中，辛辛那提大学医学院的研究团队发布了一项重要研究成果，揭示了microRNA miR-205 在克服乳腺癌治疗耐药性方面可能扮演的关键角色。研究聚焦于约75%接受抗雌激素治疗（如他莫昔芬）的乳腺癌患者，其中大约一半会在治疗过程中出现疾病复发和耐药现象。
科学家们已经知道，MED1蛋白在介导雌激素受体(ER)信号传导和促进HER2阳性乳腺癌的耐药性中起着重要作用，并且在40%-60%的乳腺癌病例中过度表达。然而，对于MED1如何达到如此高的表达水平并导致耐药性的具体机制尚不清楚。
此次研究发现miR-205与MED1之间存在负相关关系，即miR-205可以抑制MED1的生成。进一步分析显示，在对治疗产生耐药性的乳腺癌样本中，miR-205水平较低而MED1水平较高。此外，miR-205还能够调节HER3蛋白，而HER3已知会促进MED1的激活。因此，miR-205似乎通过双重调控机制——同时影响MED1和HER3来发挥其作用。
利用细胞系实验和动物模型验证，研究人员确认了miR-205在调节MED1和HER3中的功能意义，以及它在HER3-PI3K/Akt-MED1轴上的调控作用，这可能是造成抗雌激素药物耐药的原因之一。尽管还需要更多研究来探索这种机制的应用潜力，但增强miR-205水平或成为未来改善乳腺癌治疗效果的新策略。
这项研究表明，miR-205作为MED1和HER3的负向调节因子，可能为解决乳腺癌抗雌激素治疗耐药问题提供一个新的治疗靶点。
