慢性淋巴细胞白血病（CLL）等血液癌症中，B细胞异常增殖，导致疾病进展。一种常见的治疗方法是使用定制抗体靶向B细胞表面的CD20蛋白，这种疗法通过触发一系列免疫反应来破坏癌细胞。尽管这种方法已经被应用了30多年，但对抗体如何与CD20结合以及随后引发的反应机制了解有限。
#### 新的研究方法
德国维尔茨堡大学生物中心的Markus Sauer教授及其团队开发了一种新的超分辨率显微镜技术——LLS-TDI-DNA-PAINT，这项技术使得首次以分子级别的分辨率在三维空间中研究治疗性抗体与肿瘤细胞上靶分子的相互作用成为可能。该研究成果发表在2025年1月10日的《Science》期刊上，论文标题为“Decoding the molecular interplay of CD20 and therapeutic antibodies wIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)h fast volumetric nanoscopy”。
#### 研究发现
利用LLS-TDI-DNA-PAINT技术，研究人员对固定的Raji B细胞和活的Raji B细胞进行了观察。Raji B细胞是一种源自伯基特淋巴瘤患者的细胞系，广泛应用于癌症研究。他们将这些细胞与四种治疗性抗体RTX、OFA、OBZ和2H7接触。所有四种抗体均与细胞膜中的CD20分子交联，导致抗体的局部积聚，激活补体系统，并启动免疫系统对Raji B细胞的杀伤。
关键发现包括：
- **CD20交联无关分类**：研究结果表明，CD20分子的连接与抗体属于I型还是II型无关，这反驳了之前的分类方式。
- **微绒毛上的CD20分布**：所有四种抗体都与位于细胞膜特定位置的CD20分子交联，这些位置位于细胞膜上微米长的突起——“微绒毛”上。
- **刺猬形状的形成**：与治疗性抗体结合后，Raji B细胞极化并延伸出稳定的微绒毛，呈现出一种刺猬状形态，膜突起仅出现在细胞的一侧。
#### 意义与未来方向
Sauer教授指出：“我们现在可以观察这些抗体的有效性，这有助于改进疗法的开发。”此外，第一作者Arindam Ghosh博士提到，之前基于I型和II型区分治疗性抗体的观点已不再适用。他推测，这种刺猬形状可能使Raji B细胞试图与其他细胞形成免疫突触，从而激活免疫系统的巨噬细胞和自然杀伤细胞。
接下来，Sauer团队计划进一步研究以验证这一假设是否正确。这项研究不仅加深了我们对抗体-抗原相互作用的理解，而且可能引导新型抗癌疗法的设计，特别是那些旨在优化免疫系统识别和摧毁癌细胞能力的方法。通过更深入地理解这些过程，科学家们能够开发出更加有效且个性化的治疗策略，为患者带来更好的预后。
