在一项由维康桑格研究所及其合作机构开展的研究中，科学家们揭示了某些类型的DNA损伤可以在体内细胞中持续存在数年之久，而不会被人体的DNA修复机制所纠正。这项研究于2025年1月15日在线发表在《Nature》期刊上，题为“体细胞中诱变性DNA损伤的长期持续”。
**DNA损伤与突变**
通常情况下，DNA损伤和突变是两个不同的概念。DNA损伤指的是DNA分子化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)结构的变化，这可能会干扰DNA复制过程中的正确读取，从而引入永久性的遗传变化——即突变。虽然大多数DNA损伤会被细胞内的修复系统迅速识别并修正，但这项新研究表明，某些特定形式的DNA损伤能够逃避这些修复机制，并且可能持续多年。
**家谱分析揭示持久性损伤**
研究人员通过分析来自不同个体的数百个单细胞的家谱（somatic phylogenies），拼凑出这些细胞之间的关系图谱。他们根据细胞间共享的突变模式来构建家谱，发现了一些异常的突变遗传模式。特别是对于造血干细胞而言，大约15%至20%的突变是由一种特定类型的DNA损伤引起的，这种损伤平均可以持续两到三年，在极端情况下甚至更久。这意味着同一DNA损伤源可以在多轮细胞分裂过程中引发多种不同类型的突变。
**对癌症的影响**
该研究强调了持久性DNA损伤作为潜在致癌因素的重要性。由于这些损伤能够在细胞分裂期间产生多种变异，它们提供了多个机会来引入可能导致癌症发展的有害突变。尽管这类持久性损伤相对罕见，但由于其长期存在的特性，它们可能引起与更常见的DNA损伤同样数量的突变。
**研究的意义**
论文的第一作者Michael Spencer Chapman博士表示，这项工作展示了探索性科学研究的力量，它让我们看到了以前未知的现象。Emily MIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)chell则提到，特别是在造血干细胞中观察到的这种持久性损伤现象提出了新的问题，为什么这种现象只出现在这一类细胞中？Peter Campbell博士补充道，这一发现改变了我们对突变获取方式的传统理解，并为未来研究设计提供了重要的指导方针。
这项研究不仅加深了我们对DNA损伤如何影响细胞健康和癌症发展的认识，而且也提示我们需要进一步探索干预措施，以减少或消除那些可能成为癌症源头的持久性DNA损伤。随着对这些机制的理解不断深入，我们或许能够开发出新的策略来预防或治疗因持久性DNA损伤导致的疾病。
