在一项由索尔克生物研究所领导的研究中，科学家们发现肝脏中的某些胆汁酸可以显著影响抗癌T细胞的功能，从而解释了为什么免疫疗法在治疗肝癌方面效果较差。这项研究于2025年1月10日发表在《Science》期刊上，题为“胆汁酸合成阻碍肿瘤特异性T细胞反应在肝癌期间”。
**免疫疗法与肝癌**
免疫疗法是一种利用患者自身免疫系统对抗癌症的现代治疗方法，已经在多种器官系统的癌症治疗中取得了显著成效。然而，在肝癌这一领域，免疫疗法的效果却不尽如人意，这引起了研究人员的关注。肝癌的发病率在过去40年间几乎增加了两倍，因此寻找提高免疫疗法对肝癌疗效的方法显得尤为重要。
**胆汁酸的作用**
研究团队通过分析小鼠和人类肝脏肿瘤样本，发现了几种胆汁酸与T细胞功能受损及肿瘤生长有关联。胆汁酸是肝脏产生的化合物，它们帮助消化并调节脂肪吸收。在这项研究中，研究人员特别注意到一种称为熊去氧胆酸（UDCA）的胆汁酸，它似乎能够积极促进T细胞活性，并且通过饮食补充这种胆汁酸足以控制肝癌小鼠体内的肿瘤生长。
**结合型胆汁酸的影响**
进一步的研究表明，去除负责产生结合型胆汁酸的蛋白BAAT后，小鼠的肿瘤负担有所减轻，暗示着调节BAAT水平可能是改善肝癌患者对免疫疗法反应的一个潜在策略。此外，研究人员还分离出20种不同的胆汁酸来评估其对T细胞健康的影响。结果显示，原代胆汁酸大多无明显影响，但次级胆汁酸如石胆酸（LCA）则损害了T细胞功能，而UDCA却增强了T细胞的功能，促进了免疫细胞向肝脏的迁移。
**临床转化前景**
论文通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)作者Susan Kaech教授指出，由于UDCA补充剂已经被用于其他肝脏疾病的治疗，这意味着该方法可以快速进入临床试验阶段，以测试其对于肝癌患者的疗效。同时，研究团队也在探索肠道微生物组在胆汁酸代谢中的作用，以及如何通过调整微生物组成来优化胆汁酸水平，进而提升免疫疗法的效果。
**未来方向**
除了针对肝癌的应用外，研究人员认为减少结合型胆汁酸可能也适用于其他疾病，例如慢性肝病和肥胖症。他们提出了一种可能性，即通过靶向BAAT或其他相关机制来改善这些状况下的免疫反应。Kaech表示：“我们不仅希望了解如何增强T细胞对抗肝癌的能力，还想探索更广泛的医疗应用。”
总之，这项研究揭示了胆汁酸在肝癌免疫微环境中扮演的关键角色，并提出了新的分子靶点，为改进肝癌治疗提供了重要的科学依据。随着更多关于胆汁酸和T细胞相互作用的研究展开，未来的治疗方案可能会更加个性化和有效。
