决奈达隆对ESCC的影响
研究人员首先从一系列FDA批准的药物中筛选出可能对抗ESCC有效的化合物，最终确定决奈达隆作为ESCC细胞增殖的潜在抑制剂。通过一系列体外实验，包括细胞毒性测试、细胞增殖测定以及不依赖锚定的生长实验，他们发现决奈达隆对ESCC细胞有明显的抑制效果，同时对正常食管上皮细胞的影响较小。
决奈达隆的作用机制
为了探索决奈达隆的作用机制，研究人员进行了磷酸化蛋白质组学分析，结果表明视网膜母细胞瘤蛋白1（RB1）的磷酸化位点表达下调，暗示CDK4/6可能是决奈达隆作用的关键环节。进一步的计算对接模型和下拉实验证实，决奈达隆可以直接结合到CDK4和CDK6上，抑制其激酶活性，减少RB1特定位置的磷酸化，并导致细胞周期停滞在G1期。
CDK4/6的重要性
CRISPR介导的基因敲除实验显示，当ESCC细胞中的CDK4/6被剔除时，不仅细胞增殖降低，而且这些细胞对决奈达隆的敏感性也下降，强调了CDK4/6作为治疗靶点的重要性。
体内实验验证
体内实验使用了免疫缺陷小鼠携带的患者衍生异种移植模型，结果显示决奈达隆治疗显著减小了肿瘤尺寸和重量，没有观察到对体重或器官健康的不良影响。治疗还减少了Ki67（一种肿瘤增殖标志物）水平和RB1磷酸化，增强了决奈达隆对ESCC中CDK4/6-RB1轴的抑制效果。
潜在临床应用
鉴于ESCC化学预防手段有限，而决奈达隆具备快速且实用的临床转化潜力，该研究结果尤为重要。它不仅支持将现有药物重新定位以适应新用途，也为改善ESCC患者的治疗前景提供了希望。因此，决奈达隆有可能成为一种针对ESCC的新型化学预防和治疗方法，特别是作为CDK4/6抑制剂来阻止肿瘤生长。
综上所述，本研究表明，决奈达隆能在体内抑制ESCC患者衍生的肿瘤异种移植模型中的癌症发展，提示其可被重新定向作为CDK4/6抑制剂用于ESCC的化学预防，为这种致命疾病的治疗带来了新的曙光。
