尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是副粘病毒科的一种包膜RNA病毒，首次于1998年在马来西亚被发现。该病毒对人类具有高度致病性和致死性，感染可导致呼吸系统疾病或脑膜炎，死亡率高达40%-70%。相比之下，埃博拉病毒的感染后平均死亡率为50%，但其范围可以从20%到90%不等。自首次发现以来，孟加拉国几乎每年都会发生从蝙蝠传入人类的尼帕病毒外溢事件，而印度和菲律宾也曾爆发过疫情。
尼帕病毒主要由蝙蝠携带，并能传播给猪和人类，还可通过被污染的食物感染人类。此外，它可以通过咳嗽时产生的飞沫在人与人之间直接传播。尽管之前的尼帕病毒疫情规模有限，但由于感染者可能无症状，这种病毒具备大流行的潜力。然而，目前尚无针对尼帕病毒感染的有效疫苗或抗病毒药物，这凸显了公共卫生防范方面的不足。因此，尼帕病毒被列入世界卫生组织（WHO）研究与发展蓝图的重点疾病清单，迫切需要加速研究和制定对策。
尼帕病毒聚合酶复合物的研究进展
2025年1月20日，哈佛大学医学院及波士顿大学的研究人员在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了题为“Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex”的研究论文。该研究解析了尼帕病毒聚合酶复合物的结构和功能，为开发靶向尼帕病毒聚合酶的抗病毒药物奠定了基础。
尼帕病毒聚合酶负责介导病毒基因组的复制和mRNA转录，是一个很有前景的药物靶点。这项最新研究中，研究人员确定了尼帕病毒聚合酶L-P复合体的冷冻电镜（cryo-EM）结构，分辨率达到了2.3 Å，并对尼帕病毒聚合酶进行了结构、生物物理和深入的功能分析。
研究显示，尼帕病毒的L蛋白与一个长的P蛋白四聚体卷曲螺旋进行组装，该卷曲螺旋由一束α-螺旋在顶部覆盖，这些α-螺旋在溶液中可能是动态的。这种结构特征对于理解病毒聚合酶的功能至关重要。此外，研究人员还进行了与已知L蛋白抑制剂的对接研究，有助于阐明抗病毒药物耐药性的机制。
该研究还发现了L蛋白中对转录和RNA复制均必不可少的关键特征，以及对RNA复制影响大于对转录影响的突变。这些发现对于理解病毒复制机制和开发新型抗病毒药物具有重要意义。
论文第一作者、博士后研究员Side Hu表示：“希望我们的这一发现能激发对尼帕病毒的研究兴趣，从而促进其他人的进一步研究，加深对这种致命病原体的新认识。我们也很高兴看到其他团队像我们一样公开分享他们的数据，并帮助推动这一领域的发展。”
总的来说，这项研究不仅揭示了尼帕病毒聚合酶复合物的详细结构和功能，还为理性设计和开发对抗尼帕病毒感染的药物提供了重要的理论基础和技术支持。随着更多研究的开展，科学家们有望找到有效的方法来预防和治疗这种致命病毒带来的威胁。
尼帕病毒作为一种高致病性的人畜共患病原体，因其潜在的大流行风险和当前缺乏有效的治疗手段而引起了广泛关注。此次关于尼帕病毒聚合酶复合物结构和功能的研究成果，不仅加深了我们对该病毒的认识，也为开发新的抗病毒药物开辟了新的道路。未来的研究将继续致力于探索更多有关尼帕病毒的秘密，并努力填补公共卫生防范中的空白。
