嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种创新的癌症免疫治疗方法，科学家们通过收集患者的T细胞并对其进行基因修饰，使其表达能够识别癌细胞表面特定靶点的CAR。这些经过改造的T细胞被重新注入患者体内后，可以更有效地定位和摧毁癌细胞。CAR-T细胞疗法在治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤方面显示出有希望的结果。
研究背景与重要发现
近期发表在《Haematologica》期刊上的一项研究中，来自日本顺天堂大学的研究人员对接受tisagenlecleucel（tisa-cel）CAR-T细胞治疗的59名复发/难治性B细胞淋巴瘤患者进行了单中心回顾性分析。该研究由Jun Ando教授、Miki Ando教授和Erina Hosoya博士领导，旨在探讨与CAR-T细胞疗法相关的风险，特别是喉部水肿这一新发现的严重副作用。
研究结果与安全性监测
在这项研究中，研究人员跟踪了41名接受tisa-cel输注的患者（38名患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和3名患有滤泡性淋巴瘤（FL）），并在12个月内评估了总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。结果显示，OS为73.8%，PFS为49.6%。安全性监测显示，41名接受tisa-cel治疗的患者中有30名出现了细胞因子释放综合征（CRS），这是一种炎症反应引起的副作用。其中，14人经历了更严重的CRS（3级或更高），这与接受较高剂量的CAR阳性细胞有关，并导致更早的发热。
喉部水肿：一种新认识的严重副作用
一个重要的发现是，在接受tisa-cel治疗的患者中发现了11例喉部水肿，这是CAR-T细胞治疗的一种严重且以前未被充分认识的副作用。喉部水肿不仅影响颈部肿瘤患者，而且出现在所有患者中，无论肿瘤位于何处。这种情况通常在输注后3.4天内出现，所有患者在14天内消失。由于喉部水肿引起的气道阻塞，需要重症监护和气道管理。
风险因素与管理策略
研究人员确定了喉部水肿的一个关键危险因素——经历过这种症状的患者输注的CAR阳性细胞数量显著增加（4.0 x 10^8 vs. 3.3 x 10^8）。他们还发现，输注超过3.4 x 10^8个CAR阳性细胞可能预测喉部水肿的风险。此外，出现喉部水肿的患者其CAR-T细胞含有更高比例的效应T细胞。
值得注意的是，2022年夏天之后生产的CAR-T细胞产品(http://www.maoyihang.com/invest/)中CAR阳性细胞数量高于之前的产品，这可能是喉部水肿频率上升的原因之一。基于这项研究的观察，使用地塞米松等类固醇可以有效地早期治疗喉部水肿，而不会降低CAR-T细胞疗法的有效性。
结论与未来展望
Hosoya博士总结说：“我们相信，我们的分析涵盖了tisa-cel疗法在现实环境中的疗效和安全性。” 这些发现突出了tisa-cel疗法的严重不良反应、相关风险因素以及改善患者安全和治疗体验的管理策略。随着更多研究的开展，科学家们有望进一步优化CAR-T细胞疗法的安全性和有效性，为更多患者带来治愈的希望。
这项研究表明，尽管CAR-T细胞疗法在治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤方面具有显著疗效，但也伴随着一些严重的副作用，如喉部水肿。通过识别风险因素和开发有效的管理策略，研究人员正在努力提高治疗的安全性和患者的生活质量。未来的研究将继续探索这些复杂的机制，并寻求改进的方法，以确保更多的患者可以从这种创新的免疫疗法中受益。
