加州大学旧金山分校的研究团队在《Nature Biotechnology》期刊上发表了一项突破性研究，题为“Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models”。该研究开发了一种名为“脂肪操纵移植”（Adipose Manipulation Transplantation, AMT）的新型癌症疗法，通过基因工程改造脂肪细胞，使其与肿瘤竞争代谢资源，从而抑制肿瘤的生长和进展。
研究背景与方法
研究团队利用CRISPR激活技术（CRISPRa）上调了白色脂肪细胞中与棕色脂肪组织（BAT）功能相关的基因（如UCP1、PPARGC1A和PRDM16），使其代谢能力显著增强，表现出类似棕色脂肪细胞的特性。其中，上调UCP1基因的效果最为显著，改造后的脂肪细胞能够更高效地利用葡萄糖和脂肪酸。
体外实验与体内验证
在体外实验中，研究团队将工程化脂肪细胞与多种癌细胞（如乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌细胞）共培养，结果显示，这些脂肪细胞能够显著抑制癌细胞的增殖，并减少癌细胞对葡萄糖和脂肪酸的摄取能力。
在免疫缺陷小鼠模型中，研究团队将工程化脂肪细胞与癌细胞共移植，发现肿瘤体积显著减小，血管生成也受到抑制。在胰腺癌和乳腺癌小鼠模型中，植入工程化脂肪细胞同样显著抑制了肿瘤生长。此外，研究团队还从乳腺癌患者的切除组织中分离出脂肪细胞，经过改造后，这些细胞能够有效抑制患者来源的乳腺癌类器官的生长。
技术优化与个性化潜力
为了进一步提升技术的可控性，研究团队开发了基于四环素诱导的CRISPRa系统，构建了可逆调控的脂肪类器官，成功抑制了肿瘤生长。此外，他们还设计了一种基于聚合物微孔支架的细胞递送平台，将脂肪类器官植入肿瘤附近，同样取得了显著的抑瘤效果。
研究团队还探索了AMT技术的定制化潜力。通过上调脂肪细胞中的UPP1基因表达，成功抑制了依赖尿苷的胰腺导管腺癌（PDAC）的生长，展示了该技术在个性化癌症治疗中的应用前景。
临床意义与未来展望
这项研究展示了脂肪细胞作为癌症治疗工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)的潜力，特别是通过代谢竞争抑制肿瘤生长。AMT技术的优势在于，脂肪细胞可以通过吸脂术从患者体内获取，经过工程化改造后再移植回患者体内，免疫排斥风险较低。这一方法为癌症治疗提供了新的思路，并具有广泛的临床应用前景。
总的来说，脂肪操纵移植（AMT）技术为癌症治疗开辟了一条新途径，通过代谢竞争抑制肿瘤生长，为患者提供了一种潜在的安全、有效且个性化的治疗选择。
