近日,浙江大学与南京农业(http://www.maoyihang.com/sell/l_33/)大学的熊波教授团队在《Cell Death and Differentiation》期刊上发表了一项重要研究成果。该研究题为“InhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)ion of ferroptosis counteracts the advanced maternal age-induced oocyte deterioration”,深入探讨了铁死亡(ferroptosis)在高龄母亲卵母细胞质量下降中的关键角色,并提出通过补充铁重链蛋白(Fth1)或使用铁死亡抑制剂可以有效改善老化卵母细胞的质量。
研究中,微量蛋白质组技术的应用揭示,在老龄小鼠卵母细胞中,Fth1水平显著降低,这是导致铁死亡发生的主要因素之一。进一步实验表明,无论是通过化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)物质诱导年轻卵母细胞发生铁死亡,还是通过基因手段敲低Fth1表达,都会导致与老化卵母细胞相似的减数分裂失败现象,包括成熟阻滞、细胞骨架组装异常及线粒体功能受损等。
转录组分析进一步证实,Fth1的减少影响了卵母细胞中与减数分裂和衰老相关的多条通路,突显了其在维持卵母细胞健康方面的重要性。相反,通过体内或体外方式增加Fth1表达或使用铁死亡抑制剂处理,则能够显著提高老化卵母细胞的质量。
此外,本研究还利用猪卵母细胞模型验证了上述发现的物种保守性,即铁死亡对不同物种卵母细胞的影响具有一致性。这些发现不仅增进了我们对生殖衰老机制的理解,也为延缓人类生殖衰老、提升老龄动物繁殖能力提供了新的思路和潜在靶点。
该论文的第一作者是南京农业大学2022级博士生曾文珺和王飞雪,通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)作者为浙江大学的熊波教授。这项研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金区域创新发展联合基金的支持。这一突破性的研究为未来开发针对老龄相关生育问题的新疗法奠定了基础。